ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению препарата Колистин (Colistin)

РЕГИСТРАЦИОННЫЙ НОМЕР: ЛС-002329

ТОРГОВОЕ НАЗВАНИЕ: Колистин

Международное непатентованное название: колистиметат натрия

ЛЕКАРСТВЕННАЯ ФОРМА: порошок для приготовления раствора для ингаляций

СОСТАВ: 1 флакон препарата содержит - активное вещество: колистиметат натрия 80,0 мг, что соответствует 1000000 ЕД.

ОПИСАНИЕ: белый или почти белый гигроскопичный порошок.

ФАРМАКОТЕРАПЕВТИЧЕСКАЯ ГРУППА: Антибиотик-полипептид циклический.

КОД АТХ: J01ХВ01

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА
Фармакодинамика.
Колистиметат натрия является циклическим полипептидным антибиотиком, образуемым Ваcillus polymyxa, подвидами colistinus. Колистиметат представляет собой производное метансульфоновой кислоты колистина. Колистиметат натрия оказывает бактерицидное действие в отношении грамотрицательных бактерий, в основе которого лежит изменение структуры и нарушение функции цитоплазматической и наружной мембран вследствие нарушения процессов поляризации мембранных структур. При определении границ чувствительности в отношении применения колистиметата натрия путем ингаляции по критериям «чувствительный или резистентный» требуется осторожность.
К препарату обычно чувствительны: 
Acinetobacter spp., Citrobacter spp., Escherichia coli, Haemophilus influenzae, Klebsiella spp., Pseudomonas aeruginosa, Salmonella spp., Shigella spp. У ряда микроорганизмов может развиться приобретенная устойчивость: Achromobacter xylosoxidans, Enterobacter spp., Stenotrophonas maltophilia.
Обычно устойчивы к препарату следующие микроорганизмы: Burkholderia
cepacia, грамотрицательные кокки, Proteus mirabilis, Serratia marcescens, грамположительные бактерии (напр. Staphylococcus aureus), анаэробные бактерии.
При тяжелых инфекциях или неэффективности противомикробного лечения необходимо учитывать местные географические особенности распространения резистентности, а также необходимо микробиологическое выявление патогенного микроорганизма и его тестирование на предмет чувствительности к препарату Колистин.
Между препаратом Колистин и полимиксином Б существует полная перекрестная устойчивость. Однако между препаратом Колистин и другими антибиотиками этого не наблюдается.
Фармакокинетика.
Всасывание.
Всасывание колистиметата натрия после ингаляции имеет сильные индивидуальные различия. Зарегистрированные значения максимальной концентрации колистиметата натрия в сыворотке крови после ингаляции в дозе 2 млн ЕД лежат в пределах от концентрации ниже предела определения до 0,53 мг/л. При сравнении этих показателей с концентрацией препарата в сыворотке крови после парентерального введения можно сделать вывод о том, что всасывание его незначительно, что также подтверждается фактом того, что после ингаляции 2 млн ЕД колистиметата натрия среднее значение общей почечной экскреции составляет приблизительно 4%.
Через промежуток времени от 1 до 4 часов после ингаляции 1-2 млн ЕД колистиметата натрия концентрация его в мокроте составляет 16-183 мг/л. В легких задерживается около 15% введенной дозы.
Распределение
Проникновение  препарата Колистин в ткани и жидкости организма ограничено, в том числе в спинномозговую жидкость через воспаленные мозговые оболочки.    Концентрации в моче в 20- 40 раз превышают  таковые  в сыворотке. Связывание с белками плазмы крови невелика (менее 10%). Период полувыведения из сыворотки крови 2-3 часа. Колистиметат натрия проникает через плаценту.
Выведение
После внутривенного введения около 60 % введенной дозы выводится почками в неизмененном виде, где максимальные концентрации  достигаются  через  2-4 ч после введения. Это, предположительно, также относится и к части, абсорбировавшейся  при ингаляционном пути введения. Колистиметат натрия, не абсорбировавшийся после ингаляции, предположительно, в основном выводится с мокротой.
Кинетика в отдельных подгруппах пациентов
В связи с низкой системной биодоступностью при ингаляциях препарата Колистин, риск задерживанияпрепарата в организме больных с почечной недостаточностью оценивается как низкий.
ПОКАЗАНИЯ К ПРИМЕНЕНИЮ
Ингаляционное применение препарата Колистин показано для  лечения инфекций дыхательных путей, вызванных чувствительными к колистиметату  натрия грамотрицательными бактериями, в особенности Pseudomonas aeruginosa, например при муковисцидозе.
ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ
- повышенная чувствительность к колистиметату натрия или полимиксину Б;
- злокачественная миастения (миастения gravis);
- детский возраст до 6 лет.
С ОСТОРОЖНОСТЬЮ
Кровохарканье, нарушение функции почек, порфирия, гиперреактивность бронхов (см. раздел "Особые указания"), одновременное применение с потенциально нефротоксическими или нейротоксическими препаратами (см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными препаратами").
ПРИМЕНЕНИЕ ПРИ БЕРЕМЕННОСТИ И В ПЕРИОД ЛАКТАЦИИ
Колистиметат натрия проникает через плацентарный барьер. Во время беременности, колистиметат натрия  в связи с риском развития нефро- и нейротоксических реакций у плода, следует применять только по "жизненным" показаниям и после консультации с лечащим врачом. Колистиметат натрия выделяется с материнским молоком. При необходимости применения колистиметата натрия в период лактации, грудное вскармливание следует  прекратить. Попадание колистиметата натрия с материнским молоком в организм ребенка может приводить к дисбалансу микрофлоры кишечника с развитием диареи и колонизации кишечника Blastomyces spp. Следует учитывать возможностьразвития сенсибилизации.
СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ И ДОЗЫ
Применяется ингаляционно, например через небулайзер. Раствор для ингаляций необходимо приготовить непосредственно перед проведением процедуры ингаляции.
Суточная доза препарата для взрослых и детей старше 6 лет составляет от 2 млн ЕД до 6 млн ЕД в зависимости от тяжести заболевания. Обычно применяют по 1 млн ЕД 2 раза в суткис интервалом в 12 часов. При развитии устойчивости патогена, доза может быть повышена до 3 раз в сутки по 2 млн ЕД.
Продолжительность санационной терапии при первичной колонизации/инфекции, вызванной Pseudomonas aeruginosa, составляет от 3 недель до 3 месяцев. Временных ограничений продолжительности терапии при хронической инфекции, вызванной Pseudomonas aeruginosa, не существует.
У больных с нарушением функции почек дозу препарата снижать не требуется
(также см. раздел "Особые указания").
ПОБОЧНОЕ ДЕЙСТВИЕ
Для оценки частоты развития побочных реакций используется следующая градация:        
Очень часто:               >= 1/10
Часто:                          >= 1/100 - < 1/10
Нечасто:                      >= 1/1000 - < 1/100
Редко:                          >= 1/10000 - < 1/1000
Очень редко:              <= 1/10000
Недостаточно данных:  на основании имеющихся данных невозможно оценить частоту
Очень часто
Со стороны дыхательной системы - бронхоспазм, одышка, усиление кашля, усиление образования мокроты, мукозит дыхательных путей, фарингит.
Недостаточно данных
Инфекции и инвазии - кандидоз полости рта, при длительном применении возможна пролиферация резистентных микроорганизмов.
Со стороны иммунной системы - реакции повышенной чувствительности, такие как сыпь, зуд, ангионевротический отек.
Со стороны нервной системы - головокружение, парестезии.
Со стороны желудочно-кишечного тракта - тошнота, ощущение жжения языка, неприятные вкусовые ощущения.
Со стороны мочеполовой системы - острая почечная недостаточность.
ПЕРЕДОЗИРОВКА
При ингаляционном использовании препарата Колистин поступление колистиметата натрия в системный кровоток и, следовательно, риск развития интоксикации крайне незначительны. До настоящего времени не отмечалось сообщений о развитии подобных реакций.
При случайном приеме препарата внутрь развитие токсических эффектов маловероятно, поскольку колистиметат натрия очень мало абсорбируется из желудочно-кишечного тракта.
ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ С ДРУГИМИ ЛЕКАРСТВЕННЫМИ ПРЕПАРАТАМИ
При одновременном применении потенциально нефротоксичных препаратов (аминогликозиды, цефалоспорины, циклоспорин, петлевые диуретики, в т.ч. фуросемид, этакриноная кислота и др.) лечение препаратом Колистин должно проводиться с осторожностью из-за возможности усиления нефротоксичности.
При одновременном применении препарата Колистин с ингаляционными  средствами для наркоза, миорелаксантами центрального и периферического действия и аминогликозидами, возрастает риск блокады нервно-мышечной  передачи.
ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ
Как и при лечении другими антибиотиками, на фоне применения препарата Колистин могут появляться  штаммы  устойчивых микроорганизмов. После отмены и/или замены терапии  возможно  восстановление эффективности препарата.
Колистин в качестве ингаляционной монотерапии не следует применять для лечения обострений хронической инфекции, вызванной Ps
eudomonas aurginosa.
Ингаляционное применение препарата Колистин может вызвать острый бронхоспазм у больных с повышенной чувствительностью.  В связи с этим введение первой дозы препарата Колистин для ингаляций следует осуществлять под наблюдением опытного медицинского персонала, имеющего опыт в лечении муковисцидоза, при этом ингаляции должно предшествовать применение бронхолитика, если это входит в режим лечения данного больного.
До и после ингаляции препарата Колистин следует измерить объем форсированного выдоха за первую секунду (ОФВ1). Если у больного, не получающего бронхолитики, имеются признаки медикаментозно обусловленной бронхиальной обструкции, при следующем применении препарата Колистин следует повторить пробу (ОФВ1), добавив бронхолитик.
В случае применения при кровохаркании необходимо учитывать соотношение риска и пользы, так как ингаляции препарата Колистин могут усилить кашель.
У больных с нарушением функции почек следует тщательно следить за возможностью развития побочных эффектов со стороны нервной системы и регулярно контролировать функцию почек. Следует соблюдать осторожность при лечении пациентов, принимающих совместно нефротоксические препараты, необходимо регулярно мониторировать функцию почек. Совместное применение нейротоксичных препаратов следует проводить с осторожностью под наблюдением врача.
При порфирии необходимо принимать во внимание то, что применение препарата Колистин может усилить клинические проявления этого заболевания.
При проведении ингаляционного лечения дорназой альфа и препаратом Колистин необходимо сделать перерыв между ингаляциями.
Указания к правильному использованию:            
Для использования антибиотиков в виде аэрозоля рекомендуется спреевые распылители/небулайзеры (струйного типа или ультразвуковые), которые при использовании с соответствующим компрессором должны создавать большинство частиц для вдоха диаметром не более 5 мкм (для наиболее эффективного поглощения легкими). При использовании и уходе за распылителем/ небулайзером и компрессором необходимо следовать инструкциям производителя.
Стандартные распылители/небулайзеры создают непрерывный аэрозольный поток, поэтому частицы распыляемого колистиметата натрия могут испаряться в окружающую среду. Чтобы избежать этого, рекомендуется пользоваться стандартными небулайзерами в хорошо проветриваемых помещениях. Применение соответствующих фильтров/ клапанов поможет минимизировать испарение колистиметата натрия в атмосферу.
1. Флакон с порошком вскрывается путем удаления алюминиевого колпачка с контролем первого вскрытия и открыванием резиновой пробки.
2. Ампула с 3 мл физиологического раствора, прилагающегося как растворителя, вскрывается с использованием пилки или устройства для открывания ампул.
3. Содержимое ампулы полностью переливается во флакон с порошком. Порошок растворяется путем легкого встряхивания. Сильного взбалтывания следует избегать в связи с избыточным образованием пены.
4. Раствор переливается в небулайзер и применяется путем ингаляций согласно инструкции производителя небулайзера. Процедура ингаляции считается законченной, когда после полного использования 3 мл раствора для ингаляции.
5. Процедуру ингаляции препарата Колистин пациент выполняет в положении сидя или стоя вертикально, в нормальном спокойном состоянии, производя как можно более глубокие вдохи через мундштук небулайзера. Облегчить вдох через рот позволяет использование зажима для носа.
6. После каждого использования мундштук следует промыть и продезинфицировать, при этом следует соблюдать инструкции производителя.
У больных, получающих такие виды ингаляционной терапии, как бронходилататоры, ингаляционное применение препарата Колистин следует проводить непосредственно после их применения, а также после физиотерапевтических процедур на грудной клетке.
Приготовленный раствор препарата Колистин не следует смешивать с другими лекарственными препаратами.
Раствор должен быть свежеприготовленным непосредственно перед ингаляцией. Препарат следует хранить  в оригинальной упаковке для защиты содержимого от воздействия света. Содержимое флакона предназначено только для однократного применения, неиспользованный остаток препарата подлежит утилизации.
Влияние на способность управлять автомобилем и работать с механизмами
Колистин может изменить быстроту реакции, например, из-за возможности развития головокружения, поэтому в период лечения необходимо воздерживаться от вождения автотранспорта и занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций, нельзя употреблять алкоголь.
ФОРМА ВЫПУСКА
Порошок для приготовления раствора для ингаляций по 1000000 ЕД активного вещества во флакон бесцветного стекла
укупоренный резиновой пробкой и закатанный алюминиевым колпачком с контролем первого вскрытия.
По З,0 мл натрия хлорида раствора 0,9 % в ампулу бесцветного стекла тип I по Евр.Ф. На ампулу нанесены точка для разлома и два кольца.
1 флакон и 1 ампулу с растворителем помещают в контурную ячейковую упаковку, которую укладывают с инструкцией по применению в пачку картонную.
По 60, 100 флаконов с препаратом и 60, 100 ампул с растворителем помещают с инструкциями по применению в коробку картонную с перегородками или решетками (для стационаров).
СРОК ГОДНОСТИ:
3 года. Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.


УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЙ
При температуре не выше 25°С. Хранить в недоступном для детей месте.

УСЛОВИЯ ОТПУСКА ИЗ АПТЕК
По рецепту.
ПРОИЗВОДИТЕЛЬ: Кселлия Фармасьютикалс АпС (Далсландсгаде 11, 2300 Копенгаген С, Дания)
для Форест Лабораториз Недерланд Б.В. (Ньютонлаан 115, 3584 ВН Утрехт, Нидерланды).

Претензии направлять по адресу:
ООО "Фармвэй"
115035, г. Москва, ул. Садовническая, д. 82, стр. 2, подъезд 6, 2 этаж.
Тел.: 8 (495) 644 0904;  Факс: 8 (495) 225 9300

По состоянию на апрель 2013 г.

 

(495) 933 0385

По всем вопросам о препарате Колистин, а также о наличии препарата в Вашем городе обращайтесь, пожалуйста, в компанию «Ринфарм».

Колистин (Colistin), также известный как Колимицин (Colimycin) и Полимиксин (Polymyxin), стал официально доступен в Российской Федерации с августа 2007 года.

Эксклюзивным дистрибьютором препарата Колистин® на территории России и стран СНГ является российская фармацевтическая компания “Ринфарм”. Подробную информацию о компании Ринфарм и ее координаты Вы можете найти на официальном сайте компании: www.rinpharm.com

Обращаем Ваше внимание, что компания Ринфарм осуществляет продажи исключительно за безналичный расчет.

Приобрести Колистин за наличный расчет возможно в следующих городах:
Москва — сеть аптек “Самсон Фарма”. Адреса аптек
Санкт-Петербург — аптека “Озерки”. Адреса аптек